阴道益生菌RCT登上NEJM，有效！| 热心肠日报

今天是第1460期日报。

NEJM：特定益生菌可有效预防细菌性阴道病复发

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 一项随机双盲对照试验中，经甲硝唑阴道凝胶治疗的细菌性阴道病患者，接受卷曲乳杆菌CTV-05（Lactin-V）（152人）或安慰剂（76人）干预11周；② 12周时，两组中分别有30%和45%的受试者细菌性阴道病复发，风险比为0.66；③ 24周时，Lactin-V组的复发风险依然低于安慰剂组（风险比0.73）；④ 79%的Lactin-V组受试者中能检测到卷曲乳杆菌CTV-05；⑤ 两组间不良事件无显著差别；⑥ 甲硝唑阴道凝胶治疗后使用Lactin-V，能显著降低细菌性阴道病的复发率。

Randomized Trial of Lactin-V to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis
05-14, doi: 10.1056/NEJMoa1915254

【主编评语】细菌性阴道病可影响15-50%的育龄女性，抗生素治疗后常易复发，迫切需要新的有效疗法。《New England Journal of Medicine》最新发表的一项随机双盲安慰剂对照2b期临床试验，在228名接受过甲硝唑阴道凝胶治疗的细菌性阴道病患者中，评估了经阴道施用卷曲乳杆菌CTV-05（Lactin-V）预防细菌性阴道病复发的效果。结果表明，经过11周的干预，Lactin-V能有效降低复发率。这应该是继2018年11月两项益生菌临床试验折戟后（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1056589205）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1066139915），再次登上NEJM的益生菌临床研究。（@mildbreeze）

Nature子刊：如何开发精准益生菌？（评论）

Nature Microbiology[IF:14.3]

① 通过自上而下的策略，可在健康个体肠道富集的细菌中（与疾病状态相比）筛选出益生菌；② 自下而上的策略筛选益生菌有两条路线:基于表型和基于靶目标筛选，前者根据细胞培养及动物模型筛选，后者通过检测产生有益的分子效应物筛选；③ 开发精准益生菌面临许多挑战，如缺乏个性化方法预测益生菌疗效，益生菌干预安全性等；④ 益生菌功效受个体饮食、年龄、基因背景等因素影响，需要开发相关算法，能通过提供个性化的参数，选择最适益生菌。

Moving from probiotics to precision probiotics
05-11, doi: 10.1038/s41564-020-0721-1

【主编评语】《Nature Microbiology》最近发表了评论文章，主要讨论了目前益生菌研究的方法策略。在自上而下（ top-down ）的策略中，通过分析健康个体中富集的细菌、从中分离出潜在的益生菌、利用动物模型和/或临床实验进行因果关系测试、作用机制分析来筛选益生菌。而自下而上（bottom-up）的策略中，包括表型筛选和基于靶目标的筛选。经过以上两种策略，加深益生菌作用机制研究，可促进精准益生菌的开发，并将服务于精准营养或预防医学。开发将个人特定数据与益生菌功效影响因素相匹配的算法，有助于最适益生菌的选择。（@nana）

表观遗传学：益生菌研究的新前沿（观点）

Trends in Microbiology[IF:11.974]

① 目前的测序技术使得对细菌表观遗传进行全基因组研究成为可能；② 对致病菌的表观遗传研究表明，DNA修饰对于参与菌毛和孢子形成等重要功能的基因表达有重要影响；③ 益生菌也有相似的表观遗传系统，有可能也调控关键的细菌功能，影响益生菌群落在不同表型间的相变（phase variation，可逆的双稳态），其表型结果可能受菌群、宿主、工业化生产和益生菌种类等因素的共同影响；④ 益生菌也可能通过产生特定代谢物来影响宿主的表观遗传。

Epigenetics: A New Frontier in Probiotic Research
05-11, doi: 10.1016/j.tim.2020.04.008

【主编评语】《Trends in Microbiology》发表的这篇观点性综述文章，介绍了细菌中参与调节重要功能基因表达的表观遗传机制，认为同样的机制也存在于益生菌中。作者提出，应结合基因组和宏表观遗传学数据进行研究，以更好地了解益生菌的作用方式、与微生物组的关系和对消费者的影响。（@mildbreeze）

益生菌研究中，影响减肥结果的是宿主因素还是菌群因素？

Gut[IF:17.943]

① 一项随机双盲试验中，超重/肥胖者接受益生菌（含乳酸菌和双歧杆菌）或安慰剂干预6个月；② 与安慰剂组相比，益生菌组有更多人体重减轻，且体重降低得更多；③ 分析基线时的粪便样本，两组的菌群α-多样性和组成均无差异，但磺酸化胆汁酸的富集与之后的减重存在关联；④ 磺酸化胆汁酸的含量受宿主酶和微生物酶的共同影响；⑤ 在益生菌研究中，虽然肠道微生物特征或是减肥的基础，但宿主代谢功能或是预测减肥变化的更重要因素。

Identifying the factors influencing outcome in probiotic studies in overweight and obese patients: host or microbiome?
04-21, doi: 10.1136/gutjnl-2020-321110

【主编评语】这是《Gut》上发表的一篇Letter，从此前一项认为肠道菌群特征能预测益生元减肥效果的研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059972457）延伸出来，介绍了一项益生菌临床试验的分析结果，发现受试者自身的胆汁酸谱特征（而非肠道菌群特征）能预测后续的减肥情况。研究者认为，相比于菌群特征，或许宿主自身的代谢功能更能预测减肥结果。（@mildbreeze）

罗伊氏乳杆菌DSM 17938可缓解儿童功能性腹痛

Clinical Nutrition[IF:6.402]

① 纳入46名患有功能性腹痛的儿童，随机分为2组，24名每日补充10^8 CFU的罗伊氏乳杆菌DSM 17938，22名每日补充安慰剂，干预持续12周，干预结束后随访4周；② 在干预期间，相比于安慰剂组儿童，益生菌组儿童的腹痛严重程度显著减小，且未出现腹痛的天数显著增加（90天 vs. 59.5天）；③ 将本研究的数据与2017年同一RCT的另一部分数据进行合并分析，在101名功能性腹痛患儿中，益生菌组儿童未出现腹痛的天数显著增加。

Lactobacillus reuteri DSM 17938 is effective in the treatment of functional abdominal pain in children: Results of the double-blind randomized study
04-08, doi: 10.1016/j.clnu.2020.04.019

【主编评语】《Clinical Nutrition》上发表的一项随机双盲对照试验结果，发现每日补充罗伊氏乳杆菌DSM 17938，持续12周，可有效缓解儿童的功能性腹痛程度，并减少腹痛天数。（@szx）

热灭活的鼠李糖乳杆菌IDCC 3201可缓解儿童特应性皮炎

Pediatric Allergy and Immunology[IF:4.654]

① 66名1-12岁的中度特应性皮炎患儿随机分为2组，33名每日摄入10^10 CPU RHT3201，33名每日摄入安慰剂，持续干预12周；② 干预结束后，干预组儿童的特应性皮炎评分相比于干预前的降低值显著高于安慰剂组儿童（-13.89 vs. -8.37）；③ 在患有特应性皮炎50个月以上的儿童中，干预组儿童的血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及IL-31水平显著降低；④ 相比于安慰剂组，干预组未发生显著的安全性问题。

A randomized trial of Lactobacillus rhamnosus IDCC 3201 tyndallizate (RHT3201) for treating atopic dermatitis
05-04, doi: 10.1111/pai.13269

【主编评语】鼠李糖乳杆菌IDCC 3201分离自韩国母乳喂养婴儿的粪便，RHT3201是该菌株的热灭活产品。《Pediatric Allergy and Immunology》上发表的一项RCT研究结果，发现每日补充RHT3201，持续12周，可显著缓解中度特应性皮炎患儿的疾病评分，并降低过敏性炎症标志物的水平。（@szx）

植物乳杆菌299v可改善运动员的缺铁状态及活力

Nutrients[IF:4.171]

① 39名非贫血但铁贮存较低（铁蛋白低于30μg/L）的健康女运动员随机分为2组；② 对照组（21名）每日补充20mg铁，益生菌组（18名）每日补充20mg铁+植物乳杆菌299v，持续干预12周；③ 干预4周后，益生菌组的铁蛋白水平高于对照组（13.6 vs. 8.2μg/L），但差异不显著；④ 干预12周后，益生菌组的网织红细胞血红蛋白含量高于对照组（1.5 vs. 0.82pg），但差异不显著；⑤ 益生菌可提升运动员的活力，但对运动能力没有决定性的影响。

The Effect of Lactobacillus plantarum 299v on Iron Status and Physical Performance in Female Iron-Deficient Athletes: A Randomized Controlled Trial
04-30, doi: 10.3390/nu12051279

【主编评语】铁贮存缺乏常见于女性运动员中，但口服补铁剂的吸收度太低。来自《Nutrients》上发表的一项RCT结果，在39名健康且非贫血的缺铁女运动员中发现，相比于单独补充铁元素，同时补充植物乳杆菌299v可提升铁蛋白水平及网织红细胞血红蛋白含量，并显著提升活力，但对于运动能力并无决定性的影响。鉴于该研究的样本量太小，需要更大型的RCT来验证益生菌对于缺铁及运动能力的影响（@szx）

产前使用特定益生菌，或能预防婴儿肠绞痛

European Journal of Pediatrics[IF:2.188]

① 145名健康孕妇完成一项随机双盲安慰剂对照试验，在怀孕最后4周期间每天服用10^8CFU的罗伊氏乳杆菌LR92 DSM 26866（益生菌组）或安慰剂，评估婴儿出生后5个月内的肠绞痛情况；② 受试者和她们的婴儿的人体测量指标和婴儿喂养模式，在两组间无显著差异；③ 安慰剂组的婴儿发生肠绞痛的风险是益生菌组的2.36倍；④ 肠绞痛的频率和严重性，也在益生菌组中更低，但与分娩和喂养方式无显著关联。

The efficacy of the prenatal administration of Lactobacillus reuteri LR92 DSM 26866 on the prevention of infantile colic: a randomized control trial
05-05, doi: 10.1007/s00431-020-03641-4

【主编评语】伊朗的一项研究评估了产前服用罗伊氏乳杆菌LR92 DSM 26866对于预防婴儿肠绞痛的效果，结果表明该菌在降低婴儿肠绞痛风险、频率和严重程度方面，有预防效果。（@mildbreeze）

吕加平、逄晓阳、许晓曦等：植物乳杆菌YYC-3预防小鼠结肠癌

Biomedicine and Pharmacotherapy[IF:3.743]

① 体外实验表明植物乳杆菌YYC-3具有较高的结肠癌细胞抑制活性；② 连续7周灌胃YYC-3菌悬液或YYC-3培养上清液，均能抑制APCMin/+小鼠结合高脂饮食诱导的结肠肿瘤和粘膜损伤的发生，YYC-3抗癌作用更强；③ 其机制包括调节免疫系统，下调炎性细胞因子IL-6、IL-17 F和IL-22的表达，减少炎症细胞浸润；④ YYC-3通过抑制NF-κB和Wnt信号通路的激活，恢复肠道菌群组成至与野生型小鼠菌群；⑤ YYC-3或在预防早期结直肠癌发生方面具有广泛应用前景。

Probiotic strain Lactobacillus plantarum YYC-3 prevents colon cancer in mice by regulating the tumour microenvironment
04-27, doi: 10.1016/j.biopha.2020.110159

【主编评语】中国农科院农产品加工研究所吕加平和逄晓阳、东北农业大学许晓曦与团队，近期在《Biomedicine and Pharmacotherapy》发表研究，揭示了植物乳杆菌YYC-3在小鼠模型中预防结肠癌的效果和机制，或有转化应用前景。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，nana，陈国忠，鑫鑫鑫女开～，szx，this little piggy

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